知识分享 | ICH 相关小Tips 知多少？

ICH起源

多年来，各国都建立了自己的药品监管体系，以确保药品的质量、安全性和有效性。尽管各国监管机构在保障公众健康和安全方面的目标一致，但具体的技术要求却因时间和地域的不同而有所差异。这导致制药企业在国际市场上销售药品时，需要投入更多的时间和资金来重复进行药品的分析检测工作。
为适应日益增长的全球药物市场，协调各国的药品注册技术要求，使药品生产企业能够应用统一的注册资料，提高新药研发、注册、上市的效率，1990年在布鲁塞尔欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA）主办的一次会议上首次提出国际人用药品注册技术协调会（ICH），该会由欧盟、美国及日本发起，并由三方成员国的药品管理当局以及制药企业管理机构共同组成。1991年召开第一届会议，现在每年召开2次大会。世界卫生组织各成员国以及加拿大和瑞典作为观察员的身份参加会议，开始遵循ICH，以便这些国家和地区的卫生管理当局能够最终相互接受各自临床资料以用于人用药物的注册。我国国家药品监督管理局也曾作为ICH 观察员的身份参会，2017年6月2日在加拿大蒙特利尔会议上，投票通过了中国成为正式的ICH成员国。

ICH职责

ICH 是英文国际协调会（International Conference on Harmonization）的缩写，根据协调会的内容，中文通常译为“国际人用药品注册技术协调会”。ICH 由最初的三个职责已被修改为：
① 保持论坛，以使产品在欧盟、美国和日本注册时，监管部门和制药行业对技术要求中存在的实际和感知的差异进行建设性的对话，以确保能更及时引进新药产品，使患者可获得。
② 监测和更新已协调一致的技术要求，使研究和开发数据能得到更广泛的相互认可。
③ 通过对由于治疗进展和药物生产新技术发展结果所需的选择论题的协调，来避免后续要求的分歧。
④ 推动新技术和新方法的应用，以更新或取代目前的方法，以便在保证安全性和有效性的前提下，更经济地利用受试患者、动物和其他资源。
⑤ 鼓励和促进已协调一致的指导原则（指南）的传播和交流，以执行和应用统一的标准。

ICH专题代码

ICH一词原先是指与协调有关的国际会议，现在更多的与协调过程相联系。事实上，作为ICH过程的结果而制定的许多建议或指南已经得到执行，并且不断更新。
到目前为止，ICH根据类别分为几个主要协调专题，每个专题都分配了ICH代码，分别对应每个专题派生出的指导原则（指南）。

这些类别包括

质量专题（“Q”-与药物质量保证有关的主题）

安全专题（“S”—与体外和体内临床前研究有关的主题）

疗效专题（“E”-与人临床研究有关的主题）

多学科专题（“M”-难以归类的主题）。

与方法验证有关的ICH指南

方法验证指南是质量专题中一个重要内容，即Q2“分析方法的验证”。
Q2A 协调的ICH文本：定义和术语，于1994年10月定稿（步骤4）。该指南确定了分析方法所需验证的性能特征，还讨论了作为注册申请一部分时方法验证必须考虑的性能特征。
Q2B协调的ICH文本：方法学，于1996年11月在步骤4定稿。Q2B扩展了Q2A，包括所需的实际实验数据以及用于方法验证的统计解释。
2005年11月，Q2A 和 Q2B 被合并为一个指南Q2（R1），并重新命名为“分析方法验证：正文和方法学”。至此，指南 Q2（R1）成了分析方法或操作步骤验证的基础，但ICH的其他一些指南也多多少少涉及一些方法验证的内容，这些总结在表1中。这些ICH 指南对如何实施方法验证都有重要影响，应充分学习领会并用于指导方法验证工作，这些指南的精神已经或将融入各ICH成员国的药典中，并且经常被各成员国的监管机构引用。

表1.与方法验证有关的ICH 指南

ICH 在2018年6月22日宣布开始制定两个ICH指导原则：Q13 Continuous Manufacturing（连续制造）和 Q14 Analytical Procedure Development（分析方法开发），并批准对指导原则 Q2（R1）Analytical Validation（分析方法验证）：“正文和方法学”进行校正和长时间的修订，工作计划于2018 年第3季度开始。修订的Q14和修订Q2（R2）已于2022年3月24日公示，将与ICH Q8（R2），Q9, Q10,Q11和Q12桥接对应。可以发现经协调的修订公示稿ICH Q2（R2）较现行版的ICH Q2（R1）作了以下但不限于以下几方面的修订：
（1）修改文本结构和框架变化，对验证的性能特征重新分类，列出测量的质量属性类型和验证的性能特征相对应的新表；
（2）引入诸多科学监管新理念，如分析方法生命周期等；
（3）增加相关术语及其定义，便于增强对分析方法验证的理解；
（4）明确系统适用性试验和耐用性考察在方法验证中的地位和作用；
（5）增加分析方法验证实验和标准的选择建议；
（6）增加对“多变量方法的考虑”；
（7）对专属性验证内容进行完善；
（8）扩大范围的定义，举例说明一些分析方法的建议可报告花围；
（9）对准确度验证内容进行完善；
（10）对精密度验证内容进行完善；
（11）提出准确度和精密度联合验证的概念；
（12）增加方法验证示例。

结语

需要指出的是，ICH 并非监管机构，也不是单纯复制指南的商业实体。它与其他相关机构合作，为药品注册申请提供明确的指导原则。这种参与有助于确保通过一套单一的现行指南，和正常的管理程序加以维持。

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